Bisakah pil sederhana mengalahkan COVID-19? Pfizer mungkin memiliki “penyembuhan” pada akhir tahun

Meskipun fokusnya sebagian besar pada vaksin, Anda mungkin pernah mendengar bahwa Pfizer sedang menguji pil pengobatan. COVID-19.

Hampir terdengar terlalu bagus untuk menjadi kenyataan. Faktanya, hasilnya sangat awal – tetapi ini adalah pendekatan yang menjanjikan.

Jika sebagian besar agen antivirus yang kami coba untuk mengobati COVID-19 menargetkan respons peradangan dan kekebalan akibat infeksi, pil Pfizer ditargetkan secara langsung. SARS-CoV-2 – virus itu sendiri.

Menginstal perlindungan virus kami

Sebagian besar penyakit yang terkait dengan COVID-19 disebabkan oleh respons peradangan dan kekebalan yang intens yang dapat terjadi dengan infeksi. Perawatan yang paling berhasil sejauh ini berfokus pada respons imun yang terlalu bersemangat ini.

Diambil pada awal penyakit, budesonide kortikosteroid inhalasi mengurangi perkembangan penyakit yang lebih parah.

Pada orang yang dirawat di rumah sakit dengan COVID-19 yang membutuhkan oksigen, deksametason kortikosteroid oral mengurangi kemungkinan kematian.

Dalam kasus yang paling parah – pasien dengan COVID yang dirawat di unit perawatan intensif – tocilizumab anti-inflamasi yang diberikan secara intravena memberi orang tersebut peluang bertahan hidup yang lebih baik.

Tetapi perawatan ini tidak ditujukan untuk SARS-CoV-2 itu sendiri; hanya efek dari infeksi. Penargetan langsung ke virus terbukti lebih sulit.

Menargetkan ke SARS-CoV-2

Virus seperti SARS-CoV-2 harus masuk ke sel inang untuk berkembang biak. Ini dilakukan dengan menggunakan proteinnya (protein pada permukaan virus) untuk menempel pada sel dan kemudian menggunakan protein sel itu sendiri untuk mendapatkan akses.

Begitu berada di dalam sel, SARS-CoV-2 menghilangkan kulit terluarnya dan melepaskan virusnya. RNA (ribonukleat AC id, jenis materi genetik). Ini bertindak sebagai templat, memungkinkan virus untuk bereplikasi dan kemudian menginfeksi sel lain. Pada titik mana pun dalam siklus hidup ini, virus dapat rentan terhadap gangguan.

SARS-CoV-2 membawa enzim, protease mirip 3C (3CLpro), yang memainkan peran penting dalam proses replikasi. Protease ini hampir identik dengan protease yang digunakan oleh virus SARS-CoV-1 (SARS) dan mirip dengan protease yang digunakan oleh virus pernapasan Timur Tengah (MERS).

Dengan demikian, obat yang dapat secara efektif menargetkan 3CLpro dan mencegah replikasi virus mungkin bermanfaat terhadap banyak virus corona yang diketahui dan mungkin yang muncul di masa depan.

SARS-CoV-2 Menginfeksi sel manusia

SARS-CoV-2 menggunakan proteinnya untuk menempel pada sel inang.

Inhibitor protease telah berhasil digunakan untuk mengobati infeksi virus lainnya, terutama infeksi kronis seperti HIV dan hepatitis C.

Mereka disajikan pada awal pandemi sebagai pengobatan yang mungkin untuk COVID-19. Namun, dua uji klinis telah menunjukkan bahwa obat lopinavir-ritonavir tidak efektif, dengan tingkat obat yang mungkin terlalu rendah untuk melawan SARS-CoV-2. Meskipun dosis yang lebih tinggi mungkin efektif, itu juga cenderung menyebabkan lebih banyak efek samping.

Para peneliti juga menyarankan obat antivirus yang diresepkan ulang, remdesevir, yang awalnya dikembangkan untuk mengobati Ebola. Remdezivir memperlambat kemampuan virus untuk mereplikasi RNA-nya.

Laporan awal tampak menjanjikan dan menunjukkan bahwa Badan Pengawas Obat dan Makanan AS menyetujui obat tersebut untuk penggunaan darurat. Tetapi hasil uji coba terkontrol secara acak pada pasien rawat inap dengan COVID-19 parah mengecewakan.

Meskipun ada pengurangan durasi penyakit untuk pasien yang bertahan hidup, ini tidak secara signifikan mengurangi kemungkinan seseorang untuk meninggal.

Tentu saja, tidak satu pun dari agen ini yang dirancang khusus untuk menargetkan SARS-CoV-2. Tetapi pada tahun 2020, Pfizer / BioNtech mengidentifikasi molekul kecil – PF-00835231 – yang memblokir protease SARS-CoV-2 3CLpro. Awalnya dirancang untuk melawan SARS-CoV-1, tetapi enzim dalam kedua virus hampir identik.

PF-00835231, baik sendiri maupun dengan remdesevir, tampaknya mengurangi replikasi sejumlah virus corona, termasuk SARS-CoV-2, dalam sel di laboratorium. Ini juga mengurangi replikasi virus di sejumlah model hewan tanpa sinyal keamanan yang merugikan. Tetapi penting untuk dicatat bahwa penelitian ini belum ditinjau.

Sekarang apa?

Pfizer / BioNtech menggunakan dua obat untuk uji klinis COVID-19: PF-07304814, injeksi intravena untuk digunakan pada pasien yang dirawat di rumah sakit dengan COVID-19 parah dan PF-07321332, agen oral atau pil yang dapat digunakan lebih awal pada penyakit . Keduanya adalah formulasi inhibitor 3CLpro.

Studi fase 1 ini, diluncurkan pada bulan Maret, merupakan tahap awal pengembangan obat. Studi ini memilih sukarelawan yang sehat dan menggunakan dosis obat yang berbeda untuk menentukan keamanannya. Mereka juga melihat apakah obat tersebut menyebabkan reaksi yang cukup dalam tubuh untuk menunjukkan bahwa obat tersebut efektif melawan SARS-CoV-2.

Langkah selanjutnya adalah tes fase 2 atau 3 untuk melihat apakah mereka meningkatkan hasil COVID-19. Proses ini biasanya memakan waktu bertahun-tahun, tetapi karena pandemi terus mengamuk di seluruh dunia, Pfizer mengatakan akan melakukannya dalam beberapa bulan jika uji coba Fase 1 berhasil.

Penggunaan antivirus pada COVID-19 akut sulit dan tidak mungkin. Meskipun hasilnya masih awal pada tahap ini, agen dari Pfizer / BioNtech ini menjanjikan. Mereka dapat digunakan pada awal penyakit, terutama pada orang yang kurang terlindungi dari vaksinasi atau pada mereka yang belum divaksinasi.

Mereka juga dapat digunakan sebagai sarana pencegahan, untuk mengendalikan wabah pada orang yang terpapar. Mereka harus efektif terhadap semua varian SARS-CoV-2 yang menjadi perhatian, serta terhadap virus corona lain yang diketahui dan berpotensi muncul.

Saran baru-baru ini oleh CEO Pfizer bahwa pil tersebut dapat tersedia pada akhir tahun mungkin masih panjang. Tetapi pandemi telah menunjukkan kepada kita apa yang mungkin terjadi di bidang kemajuan ilmiah yang cepat, dan kita akan memperhatikan bidang ini dengan penuh minat.

Ditulis oleh Peter Work, Associate Professor, School of Medicine and Public Health, University of Newcastle.

Awalnya diterbitkan di The Conversation.Percakapan

Related articles

Comments

LEAVE A REPLY

Please enter your comment!
Please enter your name here

Share article

Latest articles

Menyelidiki lebih dalam tentang asal usul sinar kosmik dengan gerakan Brown geometris

Representasi skema sinar kosmik yang merambat melalui awan magnetik. Kredit: Salvatore Buonocore Model simulasi menyediakan langkah pertama dalam mengembangkan algoritma untuk meningkatkan metode deteksi. Sinar...

Penyerapan elektron terpisah yang ditangkap dalam film

Film menangkap gambar penangkapan elektron terpisah. Kredit: Javier Marmolejo Para peneliti di Universitas Gothenburg telah mengamati penyerapan satu elektron oleh tetesan melayang dengan amplitudo...

Perlindungan probiotik? Bakteri Usus Ditemukan Melindungi Usus Terhadap Virus COVID-19

Para peneliti dari Universitas Yonsei di Korea Selatan telah menemukan bahwa bakteri tertentu yang hidup di usus manusia mengeluarkan obat yang menghambat SARS-CoV-2. ...

Menggali sejarah populasi Neanderthal menggunakan DNA nuklir purba dari sedimen gua

Galeri patung gua di Spanyol utara. Penulis: Javier Trueba - film sains Madrid DNA mitokondria manusia purba telah diekstraksi dari deposit gua, tetapi nilainya...

Sakelar Semikonduktor Berpanduan Laser untuk Komunikasi Generasi Selanjutnya

Insinyur Laboratorium Nasional Lawrence Livermore telah menemukan jenis baru sakelar semikonduktor yang digerakkan oleh laser yang secara teoritis dapat mencapai kecepatan lebih tinggi pada...

Newsletter

Subscribe to stay updated.